Mecanismo de acción del tislelizumab

 VIDEO   4:00   05/2020

El tislelizumab (BGB-A317) es un anticuerpo monoclonal humanizado de tipo IgG4 en investigación diseñado para fijarse al receptor de la superficie celular PD-1, que desempeña un papel importante a la hora de permitir que las células tumorales evadan el sistema inmunitario, e inhibirlo.

Muchos tipos de células cancerosas han atacado el sistema de expresión de PD-L1 que normalmente se observa en las células sanas. Al expresar PD-L1, las células cancerosas pueden interactuar con los linfocitos T citotóxicos que expresan PD-1, o LTC, y protegerse de su eliminación por parte de estos LTC. El tislelizumab puede restaurar potencialmente la capacidad de los LTC de destruir las células cancerosas fijándose a la PD-1 sin activar el receptor y evitando así que la PD-L1 se una a la PD-1.

El tislelizumab (BGB-A317) está específicamente diseñado para minimizar la fijación a la región Fcγ de los macrófagos. En los estudios preclínicos, la fijación a la región Fcγ de los macrófagos ha demostrado comprometer la actividad antitumoral de los anticuerpos PD-1 mediante la activación de la supresión mediada por macrófagos y dependiente de anticuerpos de las células T efectoras.

El tislelizumab se está desarrollando en monoterapia y en combinación con otras terapias para el tratamiento de un amplio espectro de tumores sólidos y neoplasias hemáticas.

En concreto, el tislelizumab se está estudiando en ensayos clínicos fundamentales de fase III y fase II en tumores sólidos y neoplasias hemáticas, incluido un ensayo clínico fundamental de fase II sobre el linfoma de Hodgkin clásico recidivante/refractario (LHc R/R). Además, se está estudiando en ensayos globales de fase III en diversas neoplasias, incluido el carcinoma de pulmón no microcítico, el carcinoma hepatocelular y el carcinoma epidermoide de esófago, así como en dos ensayos globales de fase II en pacientes con carcinoma hepatocelular previamente tratado o con linfomas R/R de células T y NK maduras y en otro ensayo fundamental de fase II sobre el carcinoma urotelial en China.

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